一、项目名称：脑胶质瘤个性化治疗的基础与临床研究

提名单位：十堰市政府

二、项目简介

本项目属于人口与健康领域

脑胶质瘤是颅内最常见的原发恶性肿瘤，具有发病率高、复发率高、病死率高和治愈率低等特点。近年来，在脑胶质瘤的治疗上，逐步由显微外科过渡到精准外科，其最终目的是在最大安全范围地切除肿瘤的同时，最大程度地保留病人的神经功能，合理选择安全有效的辅助治疗方案。因此，对于脑胶质瘤病人的治疗，单一的治疗方法难以满足病人的需求，取而代之的是多学科综合诊疗模式及更精确的靶向治疗。需要针对不同的患者以及同一患者不同的病期采取个性化的治疗方案。项目组围绕“安全、有效地治疗每一位脑胶质瘤患者”这一关键临床问题，展开了基础和临床的系列研究：

1、通过对临床胶质瘤病人的肿瘤样本测序及对成对肿瘤样本的克隆进化分析，寻找肿瘤驱动基因及主要突变基因，确定基因治疗靶点。首次证明了胶质瘤中高表达的基因通过影响线粒体功能调控胶质瘤的发生发展；确定PTEN基因为部分胶质瘤患者的治疗靶点。

2、设计mRNA基因药物，构建体外合成mRNA的稳定转染体系，探索颅内转染mRNA的安全、有效方法，构建颅外可主动定位肿瘤的基因治疗系统，从而构建安全、高效的双基因治疗系统。

3、以PTEN基因缺失的胶质瘤病人细胞为研究切入点，探讨基于mRNA的基因治疗方案；阐明基于mRNA的胶质瘤基因联合治疗具有“以多对杂”的协同杀伤效果，进一步研究发现PTEN-mRNA联合TRAIL-mRNA对PTEN缺失胶质瘤的协同杀伤作用主要是通过JNK信号通路调控。为进一步根据不同的胶质瘤个体和不同的治疗阶段，选择不同的基因治疗方案提供可靠的依据。

4、开展“术中荧光显影、导航定位、电生理监测”下的精准手术治疗方式，能更精准的切除肿瘤组织，切除程度更彻底，对神经功能的保全更充分，减少了并发症的发生，极大地提高了手术的安全性，可以实现对一些功能区的肿瘤“雕刻式”切除，使“手术禁区”进一步减少。开展分子病理指导下的多方位临床实验研究，为不同年龄、不同阶段、不同类型的胶质瘤患者提供可选择的治疗方案，部分阳性结果已被引用到国内胶质瘤规范化治疗的指南中。

项目团队获得国家自然科学基金、湖北省自然科学基金等11项课题资助，发表学术论文33篇、其中SCI收录26篇，引用次数逾880次，其中单篇引用达117次；参编专著一部；团队共申请发明专利3项，已授权发明专利1项、实用新型专利3项；培养博士、硕士研究生及中青年骨干20余人，主办国际及地方学术交流会议20余次，并被秦楚网、十堰日报等媒体报道，产生了积极的社会影响和学术影响。主要完成人是本领域多本国际权威杂志的编辑和审稿专家，以及英文杂志《Glioma》主编，1人获“王忠诚中国神经外科医师年度奖”及“敬佑生命•荣耀医者”-“专科精英奖.神经外科”,有效促进了成果推介。申请注册了10余项临床实验研究，为胶质瘤治疗提供新的解决方案。与华山医院神经外科主任、中国工程院周良辅院士及其团队合作，共同组建院士专家工作站，联合攻关。成果先后在省内外多家医院进行推广应用，取得一致好评，展示出重要的科学价值与经济价值。

三、使用我校产权的代表性成果目录

四、我校主要完成人情况